'51구역'은 51구역 호텔에 찾아온 남녀 강도 다후와 에르펑이 엄청난 돈을 가진 외계인 전문가 원하오를 속이려고 계획하는 이야기를 그린다. 뜻밖에도 51구역에서 탈출한 외계인들이 그 무리에 끼어들어 51구역 호텔에 있던 모든 사람을 한 명씩 살해하는 일이 벌어졌다. 결국 모두는 뭔가 잘못되었다는 것을 깨달았고, 인간들은 외계인을 물리치기 위해 힘을 합쳤습니다.
가족들도 못 챙기고 밤낮 없이 범죄들과 싸우는 베테랑 형사 서도철과 강력범죄수사대 형사들. 어느 날, 한 교수의 죽음이 이전에 발생했던 살인 사건들과 연관성이 있는 것으로 밝혀지며 전국은 연쇄살인범으로 인해 떠들썩해진다. 이에 단서를 추적하며 수사를 시작한 형사들. 하지만 이들을 비웃기라도 하듯, 연쇄살인범은 다음 살인 대상을 지목하는 예고편을 인터넷에 공개하며 또 한 번 전 국민을 흔들어 놓는다. 강력범죄수사대는 서도철의 눈에 든 정의감 넘치는 막내